Сухая плазма
(Современное состояние в России)
Начиная с 2023 г., в России на современном биотехнологическом уровне возобновлено инновационное производство сухих гемокомпонентов - в частности плазмы, ранее имевшееся в Советском Союзе. В 1939 г. в СССР была создана первая в мире установка камерного типа для лиофилизации плазмы. В 1959 г. А.Н. Филатов и Л.Г. Богомолова из Ленинградского института переливания крови были удостоены Сталинской премии за методы лиофилизированной сушки плазмы в стеклянных сосудах.
Впервые в отечественной практике Научно-производственное предприятие «Биотех-М», завершив НИОКР 2019-2022 гг., разработало новую мембранную технологию "Лиобиотех®" для лиофилизации гемокомпонентов. Создано медицинское оборудование для лиофилизации "Лиомед®" и одноразовые закрытые мембранные контейнеры "Лиокон" из гибких полимерных материалов. Лиофилизатор "Лиомед®" и контейнеры "Лиокон" предназначены для серийной лиофилизации гемокомпонентов.
Оборудование, расходные материалы, технология и продукт разрешены к производству и применению в клинической практике
Росздравнадзором: регистрационные удостоверения №№ РЗН 2024/24394 и РЗН 2023/19471.
НИОКР - "Лиофилизированная плазма", был проведен авторским коллективом "НПП Биотех-М" в интересах ВС РФ.
Результаты разработки прошли экспертизу ВМА и отмечены в Приказе МО РФ от 18.11.2021 г., № 689, прилож. № 2 (1 место во Всероссийском конкурсе).
Производство "Сухая плазма крови" получило высокую экспертную оценку и стало призером конкурса "Новатор Москвы - 24" среди более 5250 участников (Распоряжение ДПиИР г. Москвы от 28.06.2024 г. № Р-18-11-148/24).
По новой мембранной технологии "Лиобиотех®", не требующей асептических условий и "Чистых" производственных помещений, карантинизированные и патогенредуцированные гемокомпоненты лиофилизируют в закрытых мембранных контейнерах "Лиокон" (легких, компактных и прочных). Контейнеры обеспечивают замораживание, лиофилизацию, пробоотбор, хранение, транспортирование, регидратацию и переливание реципиенту восстановленного гемокомпонента.
Регидратацию и переливание реципиенту восстановленной универсальной плазмы АВ (IV) без определения групповой принадлежности по системе АВ0 проводят непосредственно на месте применения. В полевых, мобильных, амбулаторных и стационарных условиях. В первичном или меньшем объеме для концентрирования факторов свертывания с целью ускоренного купирования коагулопатий.
По традиционной технологии гемокомпоненты лиофилизируют в асептических условиях "Чистых" производственных помещений, используя открытые стеклянные флаконы (тяжелые, громоздкие, хрупкие) и стационарные дорогостоящие лиофилизаторы со сложными автоматическими линиями стерильной укупорки открытых флаконов с лиофилизатом.
В связи с этим технология "Лиобиотех®" позволяет быстро организовать для нужд гражданского здравоохранения и военной медицины производство сухой плазмы. На имеющихся площадях в Центрах крови, СПК и ОПК ЛПУ без значительных затрат.
Технология "Лиобиотех®" продолжает пионерские отечественные разработки лиофилизаторов камерного типа. На современном уровне созданы медицинские лиофилизаторы "Лиомед", которые совместно с контейнерами "Лиокон" улучшают процесс лиофилизации.
Во время Второй Мировой войны сухая плазма произведена в количестве: 3 950 доз - СССР, 17 000 - Швеция, 500 000 - Великобритания, 6 000 000 - США. Сухую плазму использовали в случаях тяжелых ранений, массивных кровотечений, травмах с угрозой коагулопатии, геморрагического шока.
Сегодня разработка новых методов получения сухой плазмы - один из приоритетов группы по переливанию крови НАТО. В настоящее время за рубежом, в основном для нужд военной медицины, сухую плазму производят традиционным методом в стеклянных флаконах:
- Институт военной медицины (Франция). Сухая плазма FLYP,
- Немецкий Красный Крест (Германия). Сухая плазма Lyo Plas N-W,
- Национальный институт биопродуктов (ЮАР). Сухая плазма Bioplasma FDP,
- Компания Vascular Solutions (США). Сухая плазма Pd-Plax и RePlas (распылительным методом).
Хорошие результаты от применения сухой плазмы в экстремальных условиях военной медицины получены: в Мали, Сирии, Ираке, Израиле. Военные медики ЦАХАЛ отказались от донорской свежезамороженной плазмы в пользу применения сухой плазмы в полевых условиях.
Потребность в сухой плазме в России в настоящее время возросла. В этом направлении ведутся работы, но до недавнего времени сухая плазма не производилась.
В настоящее время сухую плазму начали производить и применять в ФГКУ ГКВГ, ФГБУ «НМИЦ ВМТ им. А. А. Вишневского» (видео: сухая плазма) и заготавливать в Кировском НИИ ГПК. В этих организациях сухую плазму получают по запатентованной "НПП Биотех-М" отечественной мембранной технологии "Лиобиотех®" в закрытых мембранных контейнерах "Лиокон" на оборудовании, предоставленном "НПП Биотех-М". Патенты на изобретение и промышленные образцы №№: RU 2743609, 2740839, 2808342, 2826756, 2811648, 2840198, 142002.
В конце 2024 г. возобновлено производство сухой плазмы на "Вологодской областной станции переливания крови № 1". Пресс-релиз. Видео материалы.
Организации ведомств ФСБ, МО, ФМБА РФ и некоторые бюджетные организации Службы крови России внедрили технологию "Лиобиотех®" и возобновили производство сухой плазмы - «Лиоплазма®». Технология тиражируется и в других центрах крови России.
В 2023/24 гг. из аферезной плазмы заготовлено более 1500 доз сухой плазмы, 900 перелито, часть из которых в полевых условиях.
Показатели качества сухой плазмы, полученной с использованием мембранной технологии "Лиобиотех®", находятся на уровне свежезамороженной плазмы (СЗП) и удовлетворяют нормативным требованиям п. 27 "Лиофилизированная плазма", Прилож. 1. ПП РФ от 22.06.2019 г. № 797. Подробнее в статьях, патентах на изобретения, учебном пособии 2023 г. "Тактическая медицина", в материалах форумов "Армия 2022-2024", конференции "Медицина катастроф 2024", клинические случаи, видео регидратации лиофилизата плазмы и видео переливания восстановленной сухой плазмы реципиенту.
"НПП Биотех-М" непрерывно совершенствует технологию лиофилизации в мембранных контейнерах "Лиокон" с целью масштабирования производства сухой плазмы из дозы аферезной плазмы, криоконсервированной крови и СЗП.
Разработан способ регидратации сухой плазмы в мембранных контейнерах "Лиокон" и способ ускоренного переливания восстановленной до первоначального объема или концентрированной плазмы реципиенту.
Разработана также технология лиофилизации в закрытых мембранных контейнерах "Лиокон" гемокомпонентов, таких как: криосупернатантная плазма и криопреципитат. Ведется НИОКР по лиофилизации в контейнерах "Лиокон" плазмы, обогащенной тромбоцитами.
Мембранные контейнеры "Лиокон" (РУ № РЗН 2023/19471), медицинский лиофилизатор "Лиомед®" (РУ РЗН 2024/24394) и мембранная технология "Лиобиотех®" разрешены Росздравнадзором к производству и применению.
"НПП Биотех-М" производит и поставляет:
- одноразовые мембранные контейнеры «Лиокон» - гибкие и складывающиеся, для лиофилизации, восстановления и переливания гемокомпонентов, в т.ч. плазмы. Контейнеры сопряжены с мобильными лиофилизаторами "Лиомед®" с разработанным для него программным обеспечением оптимальной лиофилизации.
- медицинский лиофилизатор "Лиомед®".
- комплекты «Лиоплазма®», содержащие контейнеры «Лиокон» с принадлежностями для лиофилизации, регидратации и переливания восстановленной плазмы. Комплект помещен в вакуумированный влаго-, воздухонепроницаемый пакет для транспортировки и применения в полевых условиях.
"НПП Биотех-М" передает в пользование на лицензионной основе:
- мембранную технологию "Лиобиотех®" лиофилизации плазмы, не требующую асептических условий производства. Достаточно существующих площадей и штатного оборудования ЦПК/ОПК, которые могут внедрить технологию "Лиобиотех®" без затрат на капитальное строительство и оборудование "Чистых производственных помещений", выполненных по требованию GMP.
Рекомендации:
1. Военно-медицинских специалистов. В настоящее время остро необходимо возобновить производство сухих гемокомпонентов - в первую очередь плазмы и пулированного криопреципитата. Медицинская газета № 6 - 12.02.2025 г. Фрагмент "Возрождение плазмы" статьи "Служба крови: ее война и мир". III Международно-практический форум "Огнестрельная рана. Хирургия повреждений".
2. Профессора Е.Б. Жибурта - ведущего эксперта в области трансфузиологии, об актуальности возрождения производства сухой плазмы, расходных материалов и медицинского оборудования лиофильной сушки плазмы: "Сухая плазма обладает многими преимуществами и необходима в клинической практике военной и экстремальной медицины, медицины катастроф, гражданском здравоохранении; оснащения санавиации и машин скорой помощи".
3. Обзорная статья. "Сухая плазма: вперед в прошлое". ж. Гематология и Трансфузиология, т. 70 № 1, 2025, (с. 62-84)
Аннотация
Введение. Сухая плазма применяется уже более 80 лет. За это время отношение к ней менялось — от широкого признания во время Второй мировой войны до полного запрета в послевоенном периоде и возобновления производства в последние годы.
Цель: анализ данных литературы о производстве, безопасности, качестве, хранении и клинической эффективности сухой плазмы.
Основные сведения. Приводится историческая справка применения сухой плазмы, анализируется состав сухой плазмы в зависимости от метода производства, регидратации, длительности хранения и редукции патогенов. Приводятся сведения о клиническом применении и эффективности сухой плазмы, в том числе концентрированной сухой плазмы.
Полный текст
4. Буклет "Российская сухая плазма".
Преимущества